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       “這是一個受到良好監管的過程,我們發現ARID1A在其中具有關鍵作用”



張如剛:染色質調控領域重要的一部分——
一種全基因組調節器

Wistar研究所的一項最新研究揭示了ARID1A蛋白的新功能,這種蛋白由人類癌癥中最常見的一種突變基因編碼,研究指出ARID1A在基因組的空間組織中發揮重要作用,這也就是說它的變化與全體基因表達密切相關。這項研究為破譯多種癌癥,尤其是卵巢癌相關的分子機制提出了新的見解。 詳細全文




Wistar研究所的一項最新研究揭示了ARID1A蛋白的新功能,這種蛋白由人類癌癥中最常見的一種突變基因編碼,研究指出ARID1A在基因組的空間組織中發揮重要作用,這也就是說它的變化與全體基因表達密切相關。這項研究為破譯多種癌癥,尤其是卵巢癌相關的分子機制提出了新的見解。

這一研究發現公布在Science Advances雜志上,領導這一研究的是Wistar研究所基因表達和調控程序張如剛(Rugang Zhang)博士。張教授于2002年在中科院上海生物化學與細胞生物學研究所獲得博士學位。現在主要從事腫瘤細胞生物學研究,在Molecular cell、JBC、Dev cell等權威期刊上發表了多篇重要的研究論文。

對于這項最新研究,他表示,“我的實驗室一直在研究ARID1A(組成一種稱為SWI/SNF的復合物)在基因表達調控中的作用,在我們尋找這種復合物的新相互作用蛋白質時,我們發現ARID1A可以作為空間染色體組織的全基因組調節器,這是一種全新的觀點?!?

基因組的三維組織決定了小小的DNA分子如何被包裝在微觀空間中,同時還允許每個基因在適當的時間可以進行轉錄和表達。這一研究小組發現,ARID1A與凝聚素II復合物組分相互作用,后者通過組織染色體結構調節基因表達。

“這是一個受到良好監管的過程,我們發現ARID1A在其中具有關鍵作用,”張如剛補充說。

結果顯示,ARID1A決定了凝血酶II在某些增強子DNA調控元件上的全基因組定位。因此,當ARID1A功能因基因突變而丟失時,凝聚素II分布發生改變,大量基因的表達也發生改變。

研究人員還發現,ARID1A通過其與凝聚素II的相互作用,控制染色體的不同部分如何在染色體區域中空間組織在一起,這些區域促進某些基因組的協調表達。

“我們的研究結果為癌癥中的染色質調控領域填上了重要的一部分,”該研究的共同第一作者,張如剛實驗室博士后研究員Shuhu Wu博士說,“通過改變染色體的特殊組織,ARID1A的丟失預計會對基因表達產生比我們原先想象更廣泛的影響?!?br>

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作者簡介:
張如剛教授

張如剛教授于1993-1997年就讀與安徽師范大學生物系,1997-2002年在中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所攻讀博士學位,隨后在賓夕法尼亞大學與Fox Chase癌癥中心接受了博士后的訓練。2012年,他加入了Wistar研究所。去年,他的工作被CDMRP評為年度卵巢癌研究的亮點之一。



 

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